Sự biểu hiện của LZTFL1 gây ra mức độ cao của TMPRSS2 bằng cách ức chế quá trình chuyển đổi biểu mô trung mô (EMT), một phản ứng phát triển liên quan đến việc chữa lành vết thương và phục hồi sau bệnh tật . Tương tự như TMPRSS2, LZTFL1 là một mục tiêu tiềm năng có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới chống lại COVID-19.
Dịch bệnh COVID-19 đã gây ra thiệt hại nặng nề cho hàng triệu người trên toàn thế giới, dẫn đến hàng triệu ca tử vong trên toàn cầu và làm tê liệt nền kinh tế của hầu hết các quốc gia. Các nghiên cứu trong 2 năm qua đã dẫn đến những tiến bộ đáng kể trong việc hiểu biết về căn bệnh này, giúp xác định các mục tiêu điều trị để phát triển phương pháp chữa trị COVID-19 và phát triển các loại vắc-xin hiệu quả để ngăn chặn sự lây lan thêm của dịch bệnh. Tuy nhiên, chúng ta vẫn còn một chặng đường dài để hiểu đầy đủ về căn bệnh do SARS-CoV-2 gây ra và các nghiên cứu sâu hơn là điều cần thiết và đang được tiến hành để có được kiến thức tốt hơn về COVID-19.
Trong một bài nghiên cứu được công bố ngày hôm qua trên tạp chí Nature Genetics, các nhà nghiên cứu đã xác định gen LZTFL1 (yếu tố phiên mã giống leucine zipper 1) có thể liên quan đến việc gây ra bệnh COVID-19 nghiêm trọng ở những người gốc Nam Á. Điều này được thực hiện nhờ tiến hành nghiên cứu liên kết toàn bộ hệ gen (GWAS) sử dụng cả phương pháp tính toán và thí nghiệm trong phòng thí nghiệm, và đã xác định được một vùng trên nhiễm sắc thể 3p21.31 của người có mối liên hệ mạnh nhất và làm tăng nguy cơ nhiễm COVID-19¹ . Sự biến đổi gen trong các gen nằm ở vị trí 3p21.31 làm tăng gấp đôi nguy cơ suy hô hấp do COVID-19² . Ngoài ra, sự biến đổi gen trong các gen ở vị trí nhiễm sắc thể này được tìm thấy ở hơn 60% cá thể có nguồn gốc Nam Á (SAS), so với 15% ở các nhóm có nguồn gốc châu Âu (EUR). Đây có thể là một trong những lý do giải thích cho nguy cơ nhiễm bệnh cao và tỷ lệ tử vong cao hơn ở nhóm dân số này tại các quốc gia như Anh³, ⁴.
LZTFL1 là một trong những gen liên quan đến vị trí 3p21.31 và sự biểu hiện cao bất thường của nó do sự tương tác giữa chất tăng cường rs1773054 với vùng khởi động của LZTFL1 có những tác động nghiêm trọng đến bệnh COVID-19, khiến các cá nhân dễ bị nhiễm bệnh và gây ra bệnh nặng. Sự biểu hiện tăng lên của LZTF1 ức chế quá trình chuyển đổi biểu mô trung mô (EMT) 5 , một con đường phát triển được kích hoạt bởi phản ứng với virus và đóng vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch bẩm sinh và trong việc phục hồi sau nhiễm trùng. Sự biểu hiện giảm của LZTFL1 thúc đẩy EMT 6, gây ra sự tăng sinh tế bào biểu mô để sửa chữa các mô bị tổn thương, từ đó khắc phục bệnh tật. Trong bối cảnh nhiễm virus SARS-CoV-2, EMT cũng dẫn đến sự rối loạn điều hòa thụ thể ACE2 và TMPRSS2 (protease màng serine loại 2) ức chế sự xâm nhập của virus vào các tế bào biểu mô phổi. Ngược lại, sự ức chế quá trình EMT do tăng nồng độ LZTFL1 dẫn đến tăng nồng độ ACE2 và TMPRSS2, từ đó thúc đẩy sự xâm nhập của virus và gây ra bệnh COVID-19 nghiêm trọng. Cần có thêm các nghiên cứu để hiểu rõ hơn về vai trò và sự tương tác của con đường EMT với LZTFL1 trong bối cảnh gây ra bệnh phổi.
Gần đây, chúng tôi đã thảo luận về tầm quan trọng của TMPRSS2 như một mục tiêu điều trị tiềm năng và sự phát triển của MM3122, một ứng cử viên thuốc mới để điều trị COVID-19 7. Sự biểu hiện LZTFL1 cao hơn cũng gây ra mức độ TMPRSS2 cao, bằng cách ức chế EMT 8. Tương tự như TMPRSS2, LZTFL1 cũng là một mục tiêu điều trị tiềm năng có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới chống lại COVID-19.
***
Tài liệu tham khảo:
- Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. và cộng sự. Xác định LZTFL1 như một gen tác động ứng cử viên tại vị trí rủi ro COVID-19. Nat Genet (năm 2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3
- Ellinghaus, D. và cộng sự. Nghiên cứu mối liên hệ trên toàn bộ gen của COVID-19 nghiêm trọng với suy hô hấp. Tiếng Anh J. Med. 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283
- Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al. Sự khác biệt về sắc tộc trong tỷ lệ tử vong do COVID-19 trong hai đợt đầu tiên của Đại dịch Coronavirus: một nghiên cứu thuần tập trên toàn quốc với 29 triệu người trưởng thành ở Anh. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1
- Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW và cộng sự. Sửa thành: COVID-19 trong chăm sóc đặc biệt: dịch tễ học của đợt dịch đầu tiên trên khắp nước Anh, xứ Wales và Bắc Ireland. Chăm sóc Chuyên sâu Med 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2
- Kalluri, R. & Weinberg, RA Những điều cơ bản về chuyển tiếp biểu mô-trung mô. J. Lâm sàng. Đầu tư. 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104
- Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. và cộng sự. LZTFL1 ngăn chặn sự hình thành khối u ở phổi bằng cách duy trì sự biệt hóa của các tế bào biểu mô phổi. Gen ung thư 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328
- Soni R. 2012. MM3122: Ứng cử viên chính cho Thuốc kháng vi rút mới cho COVID-19. Khoa học Châu Âu. Đăng vào ngày 1 tháng 2021 năm XNUMX. Có sẵn trực tuyến tại http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/
- Wei, Q. và cộng sự. Chức năng ức chế khối u của yếu tố phiên mã dây kéo leucine giống như 1. Ung thư Res. 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826
***
, a developmental response involved.....){kind=link}