QUẢNG CÁO

LZTFL1: Đã xác định được gen COVID-19 nguy cơ cao thường gặp ở người Nam Á

Biểu hiện LZTFL1 gây ra mức TMPRSS2 cao, bằng cách ức chế EMT (chuyển tiếp trung mô biểu mô), một phản ứng phát triển liên quan đến việc chữa lành vết thương và phục hồi sau bệnh tật. Tương tự như TMPRSS2, LZTFL1 đại diện cho một mục tiêu thuốc tiềm năng có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới chống lại COVID-19. 

Bệnh COVID-19 đã gây ra sự tàn phá của hàng triệu người trên khắp thế giới, dẫn đến hàng triệu người chết trên toàn cầu và đưa nền kinh tế của đa số các quốc gia vào tình trạng đình trệ. Các nghiên cứu điều tra trong 2 năm qua đã dẫn đến những tiến bộ đáng kể trong việc hiểu biết về căn bệnh này, dẫn đến việc xác định các mục tiêu thuốc để phát triển phương pháp chữa khỏi COVID-19 và phát triển các loại vắc xin hiệu quả để ngăn chặn sự lây lan thêm của căn bệnh này. Tuy nhiên, chúng ta vẫn chưa thể hiểu đầy đủ về căn bệnh do SARS-CoV-2 gây ra và các nghiên cứu sâu hơn là bắt buộc và đang diễn ra để hiểu rõ hơn về kiến ​​thức của chúng ta về COVID-19. 

Trong một bài báo nghiên cứu được công bố ngày hôm qua trên tạp chí Nature Genetics, các nhà nghiên cứu đã xác định được gen LZTFL1 (yếu tố phiên mã dây kéo leucine giống như 1) có thể liên quan đến việc gây ra bệnh COVID-19 nghiêm trọng ở những người gốc Nam Á. Điều này được thực hiện bằng cách thực hiện GWAS (nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen) sử dụng cả các thí nghiệm máy tính và thí nghiệm ướt và xác định một vùng của nhiễm sắc thể người 3p21.31 có liên kết mạnh nhất và gây ra tính nhạy cảm với nhiễm COVID-191. Sự biến đổi di truyền trong các gen có trong locus 3p21.31 làm tăng nguy cơ suy hô hấp do COVID-19 lên gấp đôi2. Ngoài ra, các biến thể di truyền trong các gen trong vị trí nhiễm sắc thể này được mang bởi hơn 60% các cá nhân có tổ tiên Nam Á (SAS), so với 15% các nhóm có tổ tiên Châu Âu (EUR). Đây có thể là một trong những lý do giải thích cho tình trạng dễ bị nhiễm trùng cao đang diễn ra và tỷ lệ tử vong ở nhóm dân số này cao hơn ở các nước như Vương quốc Anh.3,4

LZTFL1 là một trong những gen như vậy có liên quan đến locus 3p21.31 và sự biểu hiện cao bất thường của nó gây ra bởi sự tương tác của chất tăng cường rs1773054 với promoter LZTFL1 có ý nghĩa nghiêm trọng trong bệnh COVID-19 làm cho các cá thể nhạy cảm cao và gây ra bệnh với mức độ nghiêm trọng cao. Tăng biểu hiện của LZTF1 ức chế EMT (chuyển tiếp trung mô biểu mô)5, một con đường phát triển được kích hoạt bởi phản ứng của virus và đóng một vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch bẩm sinh và phục hồi sau nhiễm trùng. Biểu hiện giảm của LZTFL1 thúc đẩy EMT6 gây tăng sinh tế bào biểu mô để sửa chữa các mô bị tổn thương, từ đó khắc phục bệnh tật. Trong bối cảnh nhiễm virus SARS-CoV-2, EMT cũng dẫn đến việc bãi bỏ quy định của thụ thể ACE2 và TMPRSS2 (protease màng serine loại 2) ức chế sự xâm nhập của virus vào tế bào biểu mô phổi. Ngược lại, ức chế EMT do tăng nồng độ LZTFL1 dẫn đến tăng nồng độ ACE2 và TMPRSS2, do đó thúc đẩy sự xâm nhập của virus và gây ra bệnh COVID-19 trầm trọng. Cần có những nghiên cứu sâu hơn để có thêm hiểu biết về vai trò và sự tương tác của con đường EMT với LZTFL1 trong bối cảnh gây ra bệnh phổi. 

Gần đây, chúng tôi đã thảo luận về tầm quan trọng của TMPRSS2 như một mục tiêu thuốc tiềm năng và sự phát triển của MM3122, một ứng cử viên thuốc mới để điều trị COVID-197. Biểu hiện LZTFL1 cao hơn cũng gây ra mức TMPRSS2 cao, bằng cách ức chế EMT8. Tương tự như TMPRSS2, LZTFL1 cũng đại diện cho một mục tiêu thuốc tiềm năng có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới chống lại COVID-19.  

*** 

Tài liệu tham khảo: 

  1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. và cộng sự. Xác định LZTFL1 như một gen tác động ứng cử viên tại vị trí rủi ro COVID-19. Nat Genet (năm 2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 
  1. Ellinghaus, D. và cộng sự. Nghiên cứu mối liên hệ trên toàn bộ gen của COVID-19 nghiêm trọng với suy hô hấp. Tiếng Anh J. Med. 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 
  1. Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al. Sự khác biệt về sắc tộc trong tỷ lệ tử vong do COVID-19 trong hai đợt đầu tiên của Đại dịch Coronavirus: một nghiên cứu thuần tập trên toàn quốc với 29 triệu người trưởng thành ở Anh. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 
  1. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW và cộng sự. Sửa thành: COVID-19 trong chăm sóc đặc biệt: dịch tễ học của đợt dịch đầu tiên trên khắp nước Anh, xứ Wales và Bắc Ireland. Chăm sóc Chuyên sâu Med 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  
  1. Kalluri, R. & Weinberg, RA Những điều cơ bản về chuyển tiếp biểu mô-trung mô. J. Lâm sàng. Đầu tư. 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  
  1. Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. và cộng sự. LZTFL1 ngăn chặn sự hình thành khối u ở phổi bằng cách duy trì sự biệt hóa của các tế bào biểu mô phổi. Gen ung thư 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 
  1. Soni R. 2012. MM3122: Ứng cử viên chính cho Thuốc kháng vi rút mới cho COVID-19. Khoa học Châu Âu. Đăng vào ngày 1 tháng 2021 năm XNUMX. Có sẵn trực tuyến tại http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 
  1. Wei, Q. và cộng sự. Chức năng ức chế khối u của yếu tố phiên mã dây kéo leucine giống như 1. Ung thư Res. 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

*** 

*** 

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Tiến sĩ Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) có bằng Tiến sĩ. bằng Công nghệ sinh học của Đại học Cambridge, Vương quốc Anh và có 25 năm kinh nghiệm làm việc trên toàn cầu tại nhiều viện và công ty đa quốc gia như Viện Nghiên cứu Scripps, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux và là điều tra viên chính của Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Hải quân Hoa Kỳ trong khám phá thuốc, chẩn đoán phân tử, biểu hiện protein, sản xuất sinh học và phát triển kinh doanh.

Theo dõi bản tin của chúng tôi

Để được cập nhật tất cả các tin tức mới nhất, ưu đãi và thông báo đặc biệt.

Hầu hết các bài viết được ưa thích

Dữ liệu Quan sát Trái đất từ ​​Không gian để giúp thích ứng với những thách thức của Biến đổi khí hậu

Cơ quan Vũ trụ Vương quốc Anh sẽ hỗ trợ hai dự án mới. Các...

Iloprost được FDA chấp thuận cho điều trị tê cóng nặng

Iloprost, một chất tương tự prostacyclin tổng hợp được sử dụng làm thuốc giãn mạch để...

Kết hợp Chế độ ăn uống và Liệu pháp Điều trị Ung thư

Chế độ ăn ketogenic (ít carbohydrate, hạn chế protein và ...
- Quảng cáo -
94,568Người hâm mộNhư
47,691Người theo dõiTheo
1,772Người theo dõiTheo
30Thuê baoTheo dõi