Xóa gen Phf21b được biết là có liên quan đến ung thư và trầm cảm. Nghiên cứu mới hiện chỉ ra rằng sự biểu hiện kịp thời của gen này đóng một vai trò quan trọng trong quá trình biệt hóa tế bào gốc thần kinh và phát triển não bộ
Một nghiên cứu mới nhất được công bố trên tạp chí Genes and Development vào ngày 20 tháng 2020 năm 21, liên quan đến vai trò của protein Phf21b được mã hóa bởi PHFXNUMXB gen trong biệt hóa tế bào gốc thần kinh. Ngoài ra, việc loại bỏ Phf21b in vivo, không chỉ ức chế sự biệt hóa tế bào thần kinh mà còn khiến các tế bào tiền thân vỏ não trải qua chu kỳ tế bào nhanh hơn. Nghiên cứu hiện tại của các nhà nghiên cứu tại Đại học Queen's Belfast cho thấy sự biểu hiện kịp thời của protein phf21b là yếu tố cần thiết cho sự biệt hóa tế bào gốc thần kinh trong quá trình phát triển vỏ não1. Vai trò của Phf21b trong việc biệt hóa các tế bào gốc thần kinh thể hiện một bước quan trọng trong sự hiểu biết về sự hình thành thần kinh trong sự phát triển tế bào vỏ não và sẽ nâng cao hiểu biết của chúng ta về quá trình phức tạp của não sự phát triển và quy định của nó cho đến nay vẫn chưa được hiểu rõ về sự chuyển đổi giữa tăng sinh và biệt hóa trong quá trình hình thành thần kinh.
Câu chuyện về PHF21B gen có thể được cho là đã bắt đầu khoảng hai thập kỷ trước khi vào năm 2002, các nghiên cứu PCR thời gian thực chỉ ra rằng sự mất đoạn vùng 22q.13 của nhiễm sắc thể 22 có tiên lượng xấu trong ung thư miệng.2. Điều này càng được khẳng định vài năm sau đó vào năm 2005 khi Bergamo et al3 cho thấy bằng cách sử dụng các phân tích di truyền tế bào rằng sự mất đoạn của vùng nhiễm sắc thể 22 này có liên quan đến đầu và cổ ung thư.
Gần một thập kỷ sau vào năm 2015, Bertonha và các đồng nghiệp đã xác định gen PHF21B là kết quả của việc xóa vùng 22q.134. Sự xóa bỏ được xác nhận ở một nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ cũng như giảm biểu hiện của PHF21B là do quá trình hypermethyl hóa xác nhận vai trò của nó như một gen ức chế khối u. Một năm sau đó vào năm 2016, Wong và cộng sự đã chỉ ra mối liên hệ của gen này trong bệnh trầm cảm do hậu quả của căng thẳng cao làm giảm biểu hiện của PHF21B 5.
Nghiên cứu này và nghiên cứu sâu hơn về phân tích biểu hiện của phf21b theo cả không gian và thời gian sẽ mở đường cho việc chẩn đoán sớm và điều trị tốt hơn các bệnh về thần kinh như trầm cảm, chậm phát triển trí tuệ và các bệnh khác. não các bệnh liên quan như Alzheimer và Parkinson.
***
Tài liệu tham khảo:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b in dấu chuyển mạch biểu sinh không gian thiết yếu cho sự biệt hóa tế bào gốc thần kinh. Genes & Dev. NĂM 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP và cộng sự. Định lượng PCR thời gian thực xác định vùng xóa quan trọng trên 22q13 liên quan đến tiên lượng ung thư miệng. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP và cộng sự. Các phân tích di truyền tế bào cổ điển và phân tử cho thấy sự tăng và giảm nhiễm sắc thể tương quan với khả năng sống sót ở bệnh nhân ung thư đầu và cổ. Clin. Ung thư Res. 11: 621-631, 2005. Có sẵn trực tuyến tại https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B như một gen ức chế khối u ứng cử viên trong ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ. Nốt ruồi. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016 / j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S và cộng sự. PHF21B gen có liên quan đến chứng trầm cảm nặng và điều chỉnh phản ứng căng thẳng. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
