Vi khuẩn trạng thái ngủ là chiến lược sinh tồn để ứng phó với tình trạng căng thẳng khi tiếp xúc với thuốc kháng sinh mà bệnh nhân sử dụng để điều trị. Các tế bào không hoạt động trở nên kháng thuốc kháng sinh và bị tiêu diệt với tốc độ chậm hơn và đôi khi vẫn tồn tại. Điều này được gọi là 'dung nạp kháng sinh', không giống như tình trạng kháng kháng sinh khi vi khuẩn phát triển khi có sự hiện diện của kháng sinh. Nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát được cho là do dung nạp kháng sinh và không có phương pháp điều trị hiệu quả. Liệu pháp thể thực khuẩn đã được xem xét từ lâu nhưng các tế bào vi khuẩn không hoạt động không đáp ứng và kháng lại các thể thực khuẩn đã biết. Các nhà khoa học của ETH Zurich đã xác định được một loại thực khuẩn mới có khả năng sao chép độc đáo trên môi trường nuôi cấy Pseudomonas aeruginosa ở pha tĩnh sâu. Được đặt tên là 'Paride', thể thực khuẩn này có thể tiêu diệt P. aeruginosa ở trạng thái ngủ sâu bằng cách sao chép trực tiếp. Điều thú vị là, thể thực khuẩn mới này làm giảm lượng vi khuẩn thông qua sự phối hợp giữa thể thực khuẩn và kháng sinh khi kháng sinh meropenem được thêm vào môi trường nuôi cấy. Rõ ràng, thể thực khuẩn mới có thể khai thác những điểm yếu trong sinh lý của vi khuẩn không hoạt động để khắc phục tình trạng dung nạp kháng sinh. Những điểm yếu này có thể là mục tiêu của phương pháp điều trị mới đối với các bệnh nhiễm trùng mãn tính do vi khuẩn không hoạt động hoặc không hoạt động gây ra.
Hầu hết vi khuẩn trên Trái đất đều ở trạng thái không hoạt động, giảm hoạt động trao đổi chất hoặc ở dạng bào tử hoàn toàn không hoạt động. Như là vi khuẩn tế bào có thể dễ dàng được hồi sinh khi có sẵn các chất dinh dưỡng và phân tử cần thiết.
Vi khuẩn trạng thái ngủ hoặc không hoạt động là chiến lược sinh tồn để ứng phó với các điều kiện môi trường bên ngoài căng thẳng như đói hoặc tiếp xúc với thuốc kháng sinh mà bệnh nhân sử dụng để điều trị. Trong trường hợp muộn hơn, các tế bào không hoạt động trở nên kháng thuốc kháng sinh vì các quá trình tế bào được thuốc kháng sinh nhắm đến để tiêu diệt vi khuẩn bị từ chối. Hiện tượng này được gọi là 'dung nạp kháng sinh' trong trường hợp đó vi khuẩn bị tiêu diệt với tốc độ chậm hơn và đôi khi vẫn sống sót (không giống như trường hợp kháng kháng sinh khi vi khuẩn phát triển trong môi trường có kháng sinh). Nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát được cho là do các tế bào vi khuẩn kháng kháng sinh không hoạt động, thường được gọi là “bệnh dai dẳng” và không có phương pháp điều trị hiệu quả.
Liệu pháp thể thực khuẩn liên quan đến thể thực khuẩn hoặc thể thực khuẩn (tức là, virus trước đó vi khuẩn), từ lâu đã được xem xét để điều trị các bệnh nhiễm trùng mãn tính bằng cách không hoạt động hoặc không hoạt động. vi khuẩn tuy nhiên cách tiếp cận này hoạt động khi máy chủ vi khuẩn tế bào đang trong quá trình tăng trưởng. Không hoạt động hoặc không hoạt động vi khuẩn tuy nhiên, các tế bào không phản ứng và kháng lại các thể thực khuẩn, điều này tránh sự hấp phụ vào vi khuẩn bề mặt tế bào hoặc ngủ đông trong các tế bào không hoạt động cho đến khi hồi phục.
Các thể thực khuẩn đã biết không có khả năng lây nhiễm các thể kháng kháng sinh, ở trạng thái ngủ sâu hoặc không hoạt động. vi khuẩn. Người ta cho rằng với sự đa dạng, các phage có khả năng lây nhiễm các tế bào không hoạt động có thể tồn tại trong tự nhiên. Các nhà nghiên cứu hiện đã lần đầu tiên xác định được một loại thực khuẩn mới như vậy.
Trong một nghiên cứu được công bố gần đây, các nhà khoa học của ETH Zurich báo cáo phân lập một thể thực khuẩn mới có khả năng sao chép độc đáo trên môi trường nuôi cấy ở pha tĩnh sâu của Pseudomonas aeruginosa trong phòng thí nghiệm. Họ đã đặt tên cho thể thực khuẩn này Paride. Phage này có thể tiêu diệt thể ngủ sâu P. aeruginosa bằng cách sao chép ly giải trực tiếp. Điều thú vị là, thể thực khuẩn mới này làm giảm lượng vi khuẩn thông qua sự phối hợp giữa thể thực khuẩn và kháng sinh khi kháng sinh meropenem được thêm vào. P. aeruginosa- Nuôi cấy thể thực khuẩn.
Rõ ràng, thể thực khuẩn mới có thể khai thác những điểm yếu trong sinh lý của vi khuẩn không hoạt động để khắc phục tình trạng dung nạp kháng sinh. Những điểm yếu này có thể là mục tiêu của phương pháp điều trị mới đối với các bệnh nhiễm trùng mãn tính do vi khuẩn không hoạt động hoặc không hoạt động gây ra.
***
Tham khảo:
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR và cộng sự. Phage Paride có thể tiêu diệt các tế bào không hoạt động, kháng kháng sinh của Pseudomonas aeruginosa bằng cách sao chép trực tiếp. Nat xã 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
