QUẢNG CÁO

MM3122: Ứng cử viên hàng đầu cho tiểu thuyết Thuốc kháng vi-rút chống lại COVID-19

TMPRSS2 là một mục tiêu thuốc quan trọng để phát triển các loại thuốc chống vi rút chống lại COVID-19. MM3122 là một ứng cử viên hàng đầu đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong ống nghiệm và trên các mô hình động vật.  

Hunt đang ở trên để khám phá cuốn tiểu thuyết kháng vi-rút thuốc chống lại COVID-19, một căn bệnh đã gây ra sự tàn phá trong 2 năm qua và đã làm suy giảm nền kinh tế của một số quốc gia trên thế giới. Thụ thể ACE2 và protease huyết thanh xuyên màng loại 2 (TMPRSS2) đều đại diện cho mục tiêu tuyệt vời để khám phá thuốc vì cả hai đều tạo điều kiện thuận lợi cho vi rút xâm nhập vào tế bào biểu mô phổi1. Miền liên kết thụ thể (RBD) của SARS-CoV 2 vi rút tự gắn vào thụ thể ACE2 và protein TMPRSS2 giúp phân cắt protein đột biến (S) của vi rút, do đó bắt đầu xâm nhập vi rút và cũng giúp thoát khỏi hệ thống miễn dịch2. Bài viết tổng quan này sẽ tập trung vào vai trò và biểu hiện của TMPRSS2 trong dân số người và tại sao nó lại là một mục tiêu điều trị hấp dẫn để phát triển các chất ức chế và phát triển MM31223, một loại thuốc mới hoạt động như một chất ức chế TMPRSS2. 

TMPRSS2 thuộc họ serine protease và chịu trách nhiệm về một số quá trình bệnh lý và sinh lý diễn ra trong cơ thể con người. TMPRSS2 phân cắt và kích hoạt protein SARS-CoV-2 Spike trong quá trình hợp nhất màng, do đó làm tăng sự xâm nhập của virus vào tế bào chủ. Các nghiên cứu đã liên kết sự khác biệt về di truyền, sự khác biệt về giới tính và các kiểu biểu hiện của TMPRSS2 với tính nhạy cảm và mức độ nghiêm trọng của Covid-19 dịch bệnh. Nó đã được chứng minh rằng hoạt động TMPRSS2 ở dân số Ý cao hơn so với các đối tác Đông Á và Châu Âu, dẫn đến mức độ tử vong và mức độ nghiêm trọng của bệnh COVID-19 ở Ý cao hơn4. Ngoài ra, biểu hiện của TMPRSS2 tăng lên theo tuổi khiến người cao tuổi dễ bị COVID-19 hơn5. Một nghiên cứu khác cho thấy mức testosterone cao hơn có liên quan đến việc tăng biểu hiện TMPRSS21, do đó làm cho dân số nam dễ bị tổn thương hơn với COVID-19 so với phụ nữ ở nhóm tuổi cao tuổi. Biểu hiện cao hơn của TMPRSS2 có liên quan đến sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới6

Sự phát triển của MM3122 dựa trên thiết kế thuốc dựa trên cấu trúc hợp lý. Đây là loại hợp chất được gọi là ketobenzothiazoles, có cấu trúc khác biệt và cho thấy hoạt tính được cải thiện so với các chất ức chế đã biết hiện có như Camostat và Nafamostat. MM3122 có một IC50 (nồng độ ức chế nửa tối đa) 340 pM (picomolar) chống lại protein TMPRSS2 tái tổ hợp biểu hiện và một EC50 74 nM trong việc ức chế các hiệu ứng tế bào gây ra bởi vi rút SARS-CoV-2 trong tế bào Calu-33. Dựa trên các nghiên cứu trên chuột, MM3122 thể hiện sự ổn định và an toàn trong trao đổi chất tuyệt vời và có thời gian bán hủy là 8.6 giờ trong huyết tương và 7.5 giờ trong mô phổi. Những đặc điểm này, cùng với tính hiệu quả của nó trong ống nghiệm, làm cho MM3122 trở thành một ứng cử viên thích hợp để tiếp tục trong cơ thể đánh giá, từ đó đưa ra một loại thuốc đầy hứa hẹn để điều trị COVID-19. 

***

Tài liệu tham khảo:   

  1. Seyed Alinaghi S, Mehrtak M, MohsseniPour, M et al. 2021. Tính nhạy cảm di truyền của COVID-19: một đánh giá có hệ thống các bằng chứng hiện tại. Eur J Med Res 26, 46 (năm 2021). DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8
  1. Shang J, Wan Y, Luo C et al. 2020. Các cơ chế xâm nhập tế bào của SARS-CoV-2. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia tháng 2020 năm 117, 21 (11727) 11734-XNUMX; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117
  1. Mahoney M. et al 2021. Một nhóm thuốc ức chế TMPRSS2 mới ngăn chặn mạnh mẽ sự xâm nhập của virus SARS-CoV-2 và MERS-CoV và bảo vệ các tế bào biểu mô phổi của con người. PNAS ngày 26 tháng 2021 năm 118 43 (2108728118) eXNUMX; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 
  1. Choudhary S, Sreenivasulu K, Mitra P, Misra S, Sharma P. 2021. Vai trò của các biến thể di truyền và biểu hiện gen trong tính nhạy cảm và mức độ nghiêm trọng của COVID-19.  Ann Lab Med 2021; 41: 129-138. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 
  1. Bành J, Tôn J, Triệu J et al., 2021. Sự khác biệt về tuổi và giới tính trong biểu hiện ACE2 và TMPRSS2 trong tế bào biểu mô miệng. J Dịch Med 19, 358 (năm 2021). DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 
  1. Sarker J. . 2021, ID bài viết 2, 2 trang, 2021. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

***

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Tiến sĩ Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) có bằng Tiến sĩ. bằng Công nghệ sinh học của Đại học Cambridge, Vương quốc Anh và có 25 năm kinh nghiệm làm việc trên toàn cầu tại nhiều viện và công ty đa quốc gia như Viện Nghiên cứu Scripps, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux và là điều tra viên chính của Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Hải quân Hoa Kỳ trong khám phá thuốc, chẩn đoán phân tử, biểu hiện protein, sản xuất sinh học và phát triển kinh doanh.

Theo dõi bản tin của chúng tôi

Để được cập nhật tất cả các tin tức mới nhất, ưu đãi và thông báo đặc biệt.

Hầu hết các bài viết được ưa thích

Một ứng cử viên thuốc kháng vi-rút phổ rộng

Nghiên cứu gần đây đã phát triển một loại thuốc phổ rộng tiềm năng mới ...

Hình xăm chữ E để theo dõi huyết áp liên tục

Các nhà khoa học đã thiết kế ra một loại ...

DNA như một phương tiện để lưu trữ dữ liệu máy tính lớn: Sẽ sớm trở thành hiện thực?

Một nghiên cứu đột phá tạo ra một bước tiến đáng kể trong ...
- Quảng cáo -
94,555Người hâm mộNhư
47,688Người theo dõiTheo
1,772Người theo dõiTheo
30Thuê baoTheo dõi