Vai trò điều trị tiềm năng của xeton trong bệnh Alzheimer

Một thử nghiệm 12 tuần gần đây so sánh chế độ ăn uống bình thường có chứa carbohydrate với chế độ ăn ketogenic ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer đã phát hiện ra rằng những người trải qua chế độ ăn ketogenic đã tăng chất lượng cuộc sống và các hoạt động của kết quả sống hàng ngày, đồng thời tăng các biện pháp chức năng nhận thức.

Bệnh Alzheimer là bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất làm giảm trí nhớ đáng kể và ảnh hưởng tiêu cực đến hành vi¹. Các mảng bám beta-amyloid tích tụ trong não là kiểu hình cổ điển của bệnh và được cho là nguyên nhân của bệnh. Tuy nhiên, điều trị mảng bám tích tụ dường như không chữa khỏi bệnh, do đó người ta tin rằng đây có thể chỉ là một triệu chứng của bệnh¹. Nghiên cứu gần đây khám phá mối liên hệ giữa biểu hiện gen glycolytic và ketolytic (sự chuyển hóa của glucose và xeton có thể cung cấp năng lượng cho tế bào não), trong quá trình khám nghiệm tử thi. não của những người bị bệnh Alzheimer.

Sự phát triển của bệnh Alzheimer (AD) có liên quan chặt chẽ đến việc giảm sử dụng glucose trong não¹. Chế độ ăn ketogenic và bổ sung xeton giúp giảm AD, có thể là do cung cấp nguồn năng lượng thay thế cho glucose.

Trong tế bào oligodendrocytes (nhà sản xuất bao myelin có tác dụng cách ly các sợi trục nơron), cả glycolytic và ketolytic gen biểu hiện đã giảm đi đáng kể¹. Hơn nữa, các tế bào thần kinh cũng cho thấy sự điều hòa giảm mức độ vừa phải trong biểu hiện gen ketolytic, nhưng tế bào hình sao (với nhiều chức năng, chẳng hạn như hỗ trợ cấu trúc) và microglia (một loại tế bào miễn dịch) không cho thấy rối loạn chức năng đáng kể trong biểu hiện gen ketolytic.¹.

Một gen cụ thể mã hóa cho enzyme, phosphofructokinase, đã được điều chỉnh giảm đáng kể¹. Enzyme này hạn chế tốc độ đường phân¹ và do đó, việc giải phóng năng lượng từ glucose, do đó, việc sử dụng fructose-1,6-bisphosphate, là phân tử được tạo ra từ hoạt động của enzym này, có thể giúp điều trị chứng suy giảm đường phân ở AD vì nó hỗ trợ duy trì chuyển hóa glucose ở não. trong quá trình nhiễm trùng huyết thí nghiệm². Fructose-1,6-bisphosphate được biết là có tác dụng bảo vệ thần kinh³.

Việc sử dụng điều trị của Xeton thông qua chế độ ăn ketogenic và bổ sung ketone có thể hỗ trợ "lấp đầy khoảng trống năng lượng" trong các tế bào não của bệnh nhân AD, nơi mà bản thân glucose không thể đáp ứng nhu cầu năng lượng. Một thử nghiệm kéo dài 12 tuần so sánh chế độ ăn có chứa carbohydrate bình thường với chế độ ăn ketogenic ở bệnh nhân AD đã phát hiện ra rằng những người trải qua chế độ ăn ketogenic đã tăng chất lượng cuộc sống và các hoạt động của kết quả sống hàng ngày, đồng thời tăng các biện pháp chức năng nhận thức⁴. Điều này có thể là do sự gia tăng đáng kể trong huyết thanh của xeton, beta-hydroxybutyrate, tăng từ 0.2mmol / l đến 0.95mmol / l, do đó cung cấp nhiều năng lượng hơn cho não.⁴, và có khả năng do sự tăng cường của mảng bám beta-amyloid làm sạch các protein khỏi các thể xeton⁵. Trong nửa sau của giai đoạn điều trị này, một số đảo ngược cải thiện kết quả của chế độ ăn ketogenic đã xảy ra, được cho là do việc áp dụng các hạn chế COVID xảy ra trong quá trình thử nghiệm.⁴. Tuy nhiên, so với chế độ ăn đối chứng, chế độ ăn ketogenic vẫn có kết quả vượt trội hơn hẳn vào cuối thử nghiệm và vẫn có tác động tích cực nhỏ tổng thể từ đầu đến cuối thử nghiệm.⁴, đề xuất sử dụng tiềm năng cho AD.

***

Tài liệu tham khảo:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. Bệnh Alzheimer làm thay đổi biểu hiện gen glycolytic và ketolytic của tế bào máu. Bệnh mất trí nhớ Alzheimer. Năm 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Fructose-1,6-bisphosphate duy trì tính toàn vẹn của quá trình chuyển hóa glucose và làm giảm các loại oxy phản ứng trong não trong quá trình nhiễm trùng huyết thực nghiệm. Nghiên cứu não. Tập 1698, ngày 1 tháng 2018 năm 54, Trang 61-XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Fructose-1,6-bisphosphate cải thiện sự rối loạn chức năng của hàng rào máu não do lipopolysaccharide gây ra. Arch Pharm Res. 2013 Tháng 36; 9 (1149): 59-XNUMX. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 Ngày 20 tháng 23604722. PMID: XNUMX. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Thử nghiệm chéo ngẫu nhiên về một chế độ ăn ketogenic đã được sửa đổi trong bệnh Alzheimer. Trị liệu Alz Res 13, 51 (năm 2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., et al  2020. Ketone Bodies Thúc đẩy Amyloid-β_1-40 Sự thanh thải trong Mô hình rào cản máu-não của người trong ống nghiệm. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***