Trong một bước đột phá chưa từng có, một phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn nặng lan rộng trong cơ thể đã cho thấy sự thoái lui hoàn toàn của căn bệnh này bằng cách khai thác sức mạnh của hệ thống miễn dịch của chính mình để chống lại bệnh ung thư.
Ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới, cả ở các nước phát triển và đang phát triển. Khoảng 1.7 triệu trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm và ung thư vú chiếm 25% tổng số các loại ung thư ở phụ nữ. Việc điều trị ung thư vú phụ thuộc vào giai đoạn bệnh và thường cần một hoặc nhiều phương pháp sau: hóa trị, xạ trị, liệu pháp hormone và phẫu thuật. Ung thư vú di căn , tức là khi ung thư đã lan từ vú sang các vùng khác của cơ thể, vẫn chưa thể chữa khỏi. Cần có những phương pháp khẩn cấp để nhắm mục tiêu và ngăn chặn sự lây lan của căn bệnh nguy hiểm này.
Đột phá trong điều trị ung thư vú di căn
Liệu pháp miễn dịch là một loại điều trị đơn giản sử dụng một số bộ phận nhất định của hệ thống miễn dịch của chính người bệnh để chống lại các bệnh như ung thư . Phương pháp này bao gồm việc kích thích hệ thống miễn dịch của chính bạn hoạt động hiệu quả hơn để tấn công các tế bào ung thư/khối u trong cơ thể. Trong một nghiên cứu mới do Tiến sĩ Steven A. Rosenberg, Trưởng khoa Phẫu thuật tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) dẫn đầu, các nhà nghiên cứu đã phát triển một phương pháp tiếp cận độc đáo đối với liệu pháp miễn dịch để điều trị ung thư 1. Họ đã phát triển một phương pháp có năng suất cao để xác định các đột biến có trong tế bào ung thư và có thể được hệ thống miễn dịch nhận biết. Tất cả các loại ung thư đều có đột biến và những đột biến đó đang được "nhắm mục tiêu" hoặc "tấn công" trong phương pháp liệu pháp miễn dịch này. Liệu pháp mới này là một dạng sửa đổi của ACT (truyền tế bào tự thân) đã được sử dụng trước đây để điều trị hiệu quả bệnh u hắc tố (ung thư da) có số lượng lớn các đột biến mắc phải. Tuy nhiên, phương pháp này ít hiệu quả hơn đối với các loại ung thư thường bắt đầu từ lớp lót mô của các cơ quan, như dạ dày, buồng trứng và vú. Nghiên cứu này, như các tác giả đã nêu, đang ở giai đoạn rất sớm và chủ yếu mang tính thử nghiệm nhưng chắc chắn rất hứa hẹn.
Một bệnh nhân nữ 49 tuổi mắc ung thư vú di căn giai đoạn cuối (tức là đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể) đã tham gia thử nghiệm lâm sàng phương pháp mới này. Trước đó, bà đã được điều trị nhiều lần, bao gồm nhiều đợt hóa trị và điều trị nội tiết tố, nhưng tất cả đều không ngăn chặn được sự tiến triển của ung thư ở vú phải và nó đã lan sang gan và các vùng khác của cơ thể. Các khối u cũng ảnh hưởng đến dây thần kinh, gây ra những cơn đau nhói khắp cơ thể. Bà đã tuyệt vọng và chuẩn bị tinh thần rằng tình trạng của mình không đáp ứng với điều trị, đang xấu đi nhanh chóng và bà chỉ còn khoảng ba năm để sống. Đó là tình trạng tâm lý của bà khi đến tham gia thử nghiệm. Để có thể áp dụng phương pháp điều trị miễn dịch cho bà, các nhà nghiên cứu đã giải trình tự DNA và RNA từ mô bình thường và từ một trong những khối u ác tính của bà bằng cách cắt chúng thành những mảnh nhỏ. Bằng cách này, họ có thể cẩn thận tìm ra các đột biến đặc hiệu trong ung thư của bà . Họ đã xác định được 62 đột biến khác nhau trong tế bào khối u của bà bằng cách xem xét chủ yếu bốn gen bị rối loạn, chịu trách nhiệm sản sinh ra các protein bất thường bên trong tế bào ung thư.
Các nhà nghiên cứu cũng đã chiết xuất “tế bào miễn dịch” (tế bào lympho xâm nhập khối u hoặc TIL) từ các mẫu sinh thiết khối u để hiểu cách hệ thống miễn dịch của bệnh nhân xâm nhập vào khối u và cố gắng tiêu diệt nó nhưng rõ ràng là đã thất bại, do đó ung thư vẫn tồn tại. Hệ thống miễn dịch suy yếu khi các tế bào chiến đấu của nó yếu hoặc số lượng ít. Các nhà nghiên cứu đã phân tích gần một tỷ tế bào miễn dịch (TIL) đang phát triển trong phòng thí nghiệm và sàng lọc để chọn lọc ra các tế bào miễn dịch cụ thể có hiệu quả trong việc tiêu diệt khối u bằng cách nhận biết các protein bất thường được tạo ra do đột biến gen ngay từ đầu. Sau đó, họ tiêm gần 80 tỷ tế bào miễn dịch được chọn lọc vào cơ thể bệnh nhân cùng với một loại thuốc tiêu chuẩn gọi là pembrolizumab, giúp hệ thống miễn dịch chống lại ung thư . Điều đáng chú ý là, sau điều trị này, bệnh nhân đã và vẫn hoàn toàn không còn ung thư trong gần 22 tháng nay. Bệnh nhân coi đây là một phép màu và thực sự là vậy. Liệu pháp miễn dịch mới này được công bố trên tạp chí Nature Medicine đã cho thấy hiệu quả rất cao trong việc tiêu diệt tế bào ung thư. Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đang diễn ra² , các nhà khoa học đang phát triển một dạng ACT sử dụng TIL nhắm mục tiêu cụ thể vào các đột biến tế bào khối u để xem liệu chúng có thể bị thu nhỏ đối với các loại ung thư như ung thư vú sau khi được truyền trở lại vào bệnh nhân hay không. Mục tiêu là tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hơn chống lại khối u.
Tương lai
Báo cáo trường hợp này minh họa một cách đơn giản và hiệu quả sức mạnh của liệu pháp miễn dịch vì hệ thống miễn dịch của chúng ta được cho là rất mạnh mẽ. Đây là một nghiên cứu đáng chú ý vì ung thư vú, giống như ung thư tuyến tiền liệt và ung thư buồng trứng, có rất ít đột biến, điều này khiến hệ thống miễn dịch khó phát hiện và đánh dấu chúng là mô không khỏe mạnh. Mặc dù vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm, phương pháp tiếp cận mới này rất hứa hẹn vì nó sử dụng liệu pháp miễn dịch phụ thuộc vào đột biến chứ không phải loại ung thư, do đó, theo nghĩa đó, nó có thể được sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư. Vì vậy, loại điều trị này có thể "không đặc hiệu theo loại ung thư ". Nó đã tạo ra hy vọng trong việc điều trị ung thư vú di căn không thể chữa khỏi (loại ung thư không có nhiều kháng nguyên) sau khi thành công với một bệnh nhân và do đó, việc điều trị các loại ung thư "khó" khác như ung thư tuyến tiền liệt và ung thư buồng trứng cũng có thể đạt được. Nó có vẻ đầy hứa hẹn về hiệu quả trên nhiều loại khối u mà các phương pháp liệu pháp miễn dịch đã biết trước đây không hiệu quả. Nghiên cứu này rất thú vị nhưng cần được lặp lại trên các bệnh nhân khác để thực sự đánh giá được sự thành công của nó. Các nhà nghiên cứu đã lên kế hoạch cho các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn để đánh giá hiệu quả của liệu pháp này trên nhiều bệnh nhân hơn. Các nhà khoa học tin rằng vẫn còn một chặng đường dài trước khi liệu pháp như vậy có thể được áp dụng thường quy cho bệnh nhân. Những liệu pháp này vô cùng phức tạp và tốn kém vì nó đòi hỏi phải thâm nhập vào các tế bào miễn dịch của bệnh nhân và việc nhân rộng các tế bào này cũng không phải lúc nào cũng khả thi. Tuy nhiên, nghiên cứu đột phá đã mở ra hướng đi rõ ràng cho mục tiêu khó đạt được là nhắm vào một số đột biến trong ung thư thông qua liệu pháp miễn dịch.
***
Nguồn
1. Zacharakis N và cộng sự. 2018. Nhận diện miễn dịch các đột biến soma dẫn đến thoái lui hoàn toàn và bền vững trong ung thư vú di căn. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ. Liệu pháp miễn dịch sử dụng tế bào lympho xâm nhập khối u cho bệnh nhân ung thư di căn. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121 . [Truy cập ngày 6 tháng 6 năm 2018].
***
Được đóng lại.