Qfitlia (Fitusiran): Một phương pháp điều trị mới dựa trên siRNA cho bệnh máu khó đông  

Qfitlia (Fitusiran), một phương pháp điều trị bệnh máu khó đông mới dựa trên siRNA, đã được FDA phê duyệt. Đây là một liệu pháp dựa trên RNA can thiệp nhỏ (siRNA) có tác dụng can thiệp vào các chất chống đông máu tự nhiên như antithrombin (AT) và chất ức chế con đường yếu tố mô (TFPI). Nó liên kết với mRNA của AT trong gan và ngăn chặn quá trình dịch mã AT, do đó làm giảm antithrombin và cải thiện quá trình tạo thrombin. Thuốc được tiêm dưới da, bắt đầu mỗi hai tháng một lần. Liều lượng và tần suất tiêm được điều chỉnh bằng cách sử dụng xét nghiệm chẩn đoán kèm theo INNOVANCE Antithrombin để đảm bảo hoạt động của antithrombin nằm trong phạm vi mục tiêu. Liều cố định hiện chưa được phê duyệt. Phương pháp điều trị mới này có ý nghĩa quan trọng đối với bệnh nhân vì nó được sử dụng ít thường xuyên hơn so với các lựa chọn hiện có khác.

Qfitlia (fitusiran) đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ (vào ngày 28 tháng 2025 năm 12) để phòng ngừa thường quy nhằm ngăn ngừa hoặc giảm tần suất các đợt chảy máu ở người lớn và trẻ em từ XNUMX tuổi trở lên mắc bệnh ưa chảy máu A hoặc ưa chảy máu B, có hoặc không có chất ức chế yếu tố VIII hoặc IX (kháng thể trung hòa). Phương pháp điều trị mới này có ý nghĩa quan trọng vì nó được dùng ít thường xuyên hơn (bắt đầu hai tháng một lần) so với các phương pháp hiện có khác.  

Rối loạn chảy máu trong bệnh máu khó đông là do thiếu các yếu tố đông máu. Bệnh máu khó đông A là do thiếu yếu tố đông máu VIII (FVIII), trong khi bệnh máu khó đông B là do nồng độ yếu tố IX (FIX) thấp. Thiếu yếu tố chức năng XI là nguyên nhân gây ra bệnh máu khó đông C. Những tình trạng này được điều trị bằng cách truyền yếu tố đông máu được chuẩn bị thương mại hoặc một sản phẩm không phải yếu tố như là sự thay thế chức năng cho yếu tố bị thiếu.  

Octocog alfa (Advate), là phiên bản 'biến đổi gen sử dụng công nghệ DNA' của yếu tố đông máu VIII, thường được sử dụng để phòng ngừa cũng như điều trị theo yêu cầu bệnh ưa chảy máu A. Đối với bệnh ưa chảy máu B, nonacog alfa (BeneFix), là phiên bản biến đổi gen của yếu tố đông máu IX thường được sử dụng.   

Hympavzi (marstacimab-hncq) đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ (vào ngày 11 tháng 2024 năm 19) và tại EU (vào ngày 2024 tháng XNUMX năm XNUMX) như một loại thuốc mới để ngăn ngừa các đợt chảy máu ở những người mắc bệnh ưa chảy máu A hoặc ưa chảy máu B. Đây là một kháng thể đơn dòng của con người có tác dụng ngăn ngừa các đợt chảy máu bằng cách nhắm vào protein chống đông máu tự nhiên có tên là "chất ức chế con đường yếu tố mô" và làm giảm hoạt động chống đông máu của protein này, do đó làm tăng lượng thrombin. Đây là phương pháp điều trị đầu tiên, không phải yếu tố và một lần một tuần cho bệnh ưa chảy máu B. 

Một kháng thể đơn dòng khác, Concizumab (Alhemo) đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ (vào ngày 20 tháng 2024 năm 16) và tại EU (vào ngày 2024 tháng XNUMX năm XNUMX) để ngăn ngừa các đợt chảy máu ở những bệnh nhân mắc bệnh ưa chảy máu A có chất ức chế yếu tố VIII hoặc bệnh ưa chảy máu B có chất ức chế yếu tố IX. Một số bệnh nhân mắc bệnh ưa chảy máu đang dùng "thuốc yếu tố đông máu" để điều trị tình trạng rối loạn chảy máu của họ phát triển kháng thể (chống lại thuốc yếu tố đông máu). Các kháng thể được hình thành sẽ ức chế tác dụng của "thuốc yếu tố đông máu" khiến chúng kém hiệu quả hơn. Concizumab (Alhemo), được dùng hàng ngày dưới dạng tiêm dưới da, có nghĩa là để điều trị tình trạng này, theo truyền thống đã được điều trị bằng cách tạo ra khả năng dung nạp miễn dịch thông qua việc tiêm hàng ngày các yếu tố đông máu. 

Trong khi mpavzi (marstacimab-hncq) và Concizumab (Alhemo) là kháng thể đơn dòng, thì phương pháp điều trị mới Qfitlia (fitusiran) là một liệu pháp dựa trên RNA can thiệp nhỏ (siRNA) can thiệp vào các chất chống đông tự nhiên như antithrombin (AT) và chất ức chế con đường yếu tố mô (TFPI). Nó liên kết với mRNA AT trong gan và ngăn chặn quá trình dịch mã AT do đó làm giảm antithrombin và cải thiện quá trình tạo ra thrombin.  

Qfitlia (fitusiran) được tiêm dưới da bắt đầu hai tháng một lần. 

Liều lượng và tần suất tiêm được điều chỉnh bằng cách sử dụng chẩn đoán đồng hành Antithrombin của INNOVAANCE đảm bảo hoạt động của antithrombin trong phạm vi mục tiêu. Liều cố định không được chấp thuận. Mặc dù vậy, phương pháp điều trị mới này có ý nghĩa đối với bệnh nhân vì nó được thực hiện ít thường xuyên hơn so với các lựa chọn hiện có khác. 

*** 

Tài liệu tham khảo:  

1. Bản tin của FDA – FDA chấp thuận phương pháp điều trị mới cho bệnh máu khó đông A hoặc B, có hoặc không có chất ức chế yếu tố. Đăng ngày 28 tháng 2025 năm XNUMX. Có tại  https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors  

*** 

Bài viết liên quan: 

• Concizumab (Alhemo) cho bệnh Hemophilia A hoặc B có chất ức chế  (29 Tháng 12 2024) 

• Hympavzi (marstacimab): Phương pháp điều trị mới cho bệnh máu khó đông (12 tháng 2024, XNUMX)  

***