QUẢNG CÁO

Chuỗi tác dụng trị liệu tiềm năng của Selegiline

Selegiline là một chất ức chế monoamine oxidase (MAO) B không thể đảo ngược1. Chất dẫn truyền thần kinh monoamine, chẳng hạn như serotonin, dopamine và norepinephrine, là các dẫn xuất của axit amin2. Enzyme monoamine oxidase A (MAO A) chủ yếu oxy hóa (phân hủy) serotonin và norepinephrine trong não, trong khi monoamine oxidase B (MAO B) chủ yếu oxy hóa phenylethylamine, methylhistamine và tryptamine3. MAO A và B đều phân hủy dopamine và tyramine3. Ức chế MAO làm tăng lượng chất dẫn truyền thần kinh monoamine trong não bằng cách ngăn chặn sự phân hủy của chúng3. Các chất ức chế MAO (MAOI) có thể được chọn lọc đối với biến thể A hoặc B của enzym ở liều thấp nhưng có xu hướng mất tính chọn lọc đối với một MAO cụ thể ở liều cao hơn3. Hơn nữa, MAOI có thể liên kết với MAO một cách thuận nghịch hoặc không thể đảo ngược để ức chế hoạt động của enzym4, với xu hướng sau có xu hướng mạnh hơn.

MAOI đã giảm sử dụng theo thời gian do sự phát triển của các loại thuốc nhắm mục tiêu có chọn lọc các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau, vì MAOI có thể gây ra tăng tyramine do ức chế sự phân hủy của nó, và khủng hoảng tăng huyết áp do tyramine có thể xảy ra.5. Do nguy cơ này, chế độ ăn uống của bệnh nhân cần được giám sát chặt chẽ đối với thực phẩm giàu tyramine, điều này không thuận tiện và nhiều tương tác thuốc có thể xảy ra khi MAOI được sử dụng với một loại thuốc khác ảnh hưởng đến mức độ dẫn truyền thần kinh có thể tiềm ẩn nguy hiểm như trong trường hợp rất serotonin cao, hoặc hội chứng serotonin6.

Selegiline là một khám phá cũ và được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 19621. Nó nhắm mục tiêu có chọn lọc MAO B ở liều thấp, và dường như không làm tăng mức độ tyramine một cách nguy hiểm gây ra tăng huyết áp khi ăn chung với thực phẩm giàu tyramine; thay vào đó, nó thường làm giảm huyết áp1. Hơn nữa, nó không độc hại cho gan và dường như làm tăng tuổi thọ ở Bệnh Parkinson (PD) bệnh nhân1. Trong một nghiên cứu, nó làm trì hoãn nhu cầu sử dụng levodopa trong PD khoảng 9 tháng khi so sánh với tocopherol chống oxy hóa, có thể là do tác dụng làm tăng dopamine của thuốc như được thấy trong não sau khi chết của bệnh nhân selegiline có nồng độ dopamine cao.1. Ngoài ra, selegiline tự nó làm giảm căng thẳng oxy hóa hoạt động như một chất bảo vệ thần kinh với hoạt động dưỡng thần kinh và chống nhiễm khuẩn.1.

Selegiline cũng cải thiện các chức năng vận động, chức năng ghi nhớ và trí thông minh ở bệnh nhân PD7. Ở trẻ em bị rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), selegiline làm giảm các triệu chứng ADHD bằng cách cải thiện hành vi, sự chú ý và học hỏi thông tin mới mà không có tác dụng phụ nào được ghi nhận.8. Ở thanh thiếu niên bị trầm cảm, giảm đáng kể các triệu chứng trầm cảm khi sử dụng selegiline qua da9. Khi được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm nghiêm trọng (MDD), thay vì gây ra các tác dụng phụ về tình dục như thuốc chống trầm cảm làm tăng tiếp xúc serotonin hiện đại10, selegiline có tác dụng tích cực làm tăng điểm số trong hầu hết các bài kiểm tra chức năng tình dục11 có thể do tác dụng dopaminergic của nó.

Các chất ức chế MAO-B như selegiline và rasagiline có xu hướng làm chậm tốc độ tiến triển của các bệnh thoái hóa thần kinh1và cả hai đều có xu hướng có hiệu quả tương tự trong điều trị PD12. Tuy nhiên, trên mô hình chuột, selegiline phát huy tác dụng chống trầm cảm không giống như rasagiline ngay cả khi cả hai loại thuốc được kết hợp liều lượng để ức chế MAO13, cho thấy lợi ích liên quan đến ức chế thậm chí không phải MAO của selegiline. Selegiline cũng làm tăng độ dẻo của khớp thần kinh ở vỏ não trung gian trước trán của chuột bị bắt chước PD13, có khả năng do tác dụng tích cực của thuốc được quan sát thấy trên các yếu tố dinh dưỡng thần kinh như yếu tố tăng trưởng thần kinh, yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não và yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc tế bào thần kinh đệm14. Cuối cùng, selegiline có thể được phân biệt như một MAOI duy nhất do các chất chuyển hóa thú vị của nó bao gồm l-amphetamine giống và l-methamphetamine15, có thể góp phần vào các tác dụng độc đáo của selegiline. Mặc dù các chất chuyển hóa này, đã có đề xuất sử dụng để điều trị lạm dụng chất kích thích tâm thần và cai thuốc lá vì selegiline được cho là có khả năng lạm dụng thấp trong bệnh cảnh lâm sàng15.

***

Tài liệu tham khảo:  

  1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (Năm 2020). Selegiline: một phân tử có tiềm năng cải tiến. Tạp chí truyền dẫn thần kinh (Vienna, Áo: 1996)127(5), 831 – 842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 
  1. Khoa học trực tiếp năm 2021. Monoamine. Có sẵn trực tuyến tại https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  
  1. Sub Laban T, Saadabadi A. Chất ức chế monoamine Oxidase (MAOI) [Cập nhật năm 2020 ngày 22 tháng 2021]. Trong: StatPearls [Internet]. Đảo kho báu (FL): Nhà xuất bản StatPearls; Năm XNUMX -. Có sẵn từ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 
  1. MV Rudorfer. Thuốc ức chế monoamine oxidase: có thể đảo ngược và không thể đảo ngược. Psychopharmacol Bull. Năm 1992, 28 (1): 45-57. PMID: 1609042. Có sẵn trực tuyến tại https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  
  1. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Cuộc khủng hoảng tăng huyết áp và pho mát. Tạp chí tâm thần học Ấn Độ51(1), 65 – 66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 
  1. Science Direct 2021. Chất ức chế Monoamine Oxidase. Có sẵn trực tuyến tại https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  
  1. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Ảnh hưởng của selegiline trên các chức năng nhận thức trong bệnh Parkinson. J PGS.TS Ấn Độ. 1999 tháng 47; 8 (784): 6-10778622. PMID: XNUMX. Có sẵn trực tuyến tại https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  
  1. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Nghiên cứu có đối chứng với giả dược kiểm tra tác dụng của selegiline ở trẻ em mắc chứng rối loạn tăng động / giảm chú ý. J Trẻ vị thành niên Psychopharmacol. 2006 tháng 16; 4 (404): 15-XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  
  1. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược về hệ thống thẩm thấu qua da của selegiline ở thanh thiếu niên trầm cảm. Tạp chí tâm thần học trẻ em và vị thành niên24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 
  1. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Rối loạn chức năng tình dục trong các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và các giải pháp tiềm năng: Một tổng quan tài liệu tường thuật. Bác sĩ lâm sàng sức khỏe tâm thần6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 
  1. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Các triệu chứng rối loạn chức năng tình dục ở bệnh nhân được điều trị chứng rối loạn trầm cảm nặng: phân tích tổng hợp so sánh hệ thống thẩm thấu qua da của selegiline và giả dược sử dụng thang điểm đánh giá của bệnh nhân. J Clin Tâm thần học. 2007 Tháng 68; 12 (1860): 6-XNUMX. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 
  1. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). So sánh liệu pháp Selegiline và Rasagiline trong bệnh Parkinson: Một nghiên cứu thực tế. Thần kinh lâm sàng39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  
  1. Okano M., Takahata K., Sugimoto J và Muraoka S. 2019. Selegiline phục hồi độ dẻo của khớp thần kinh ở vỏ não trước trán và cải thiện hành vi tương ứng giống như trầm cảm ở mô hình chuột bị bệnh Parkinson. Đằng trước. Behav. Neurosci., Ngày 02 tháng 2019 năm XNUMX. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  
  1. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline và desmethylselegiline kích thích tổng hợp NGF, BDNF và GDNF trong tế bào hình sao của chuột được nuôi cấy. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Tháng mười hai 29; 279 (3): 751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 
  1. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). So sánh hành vi tìm kiếm ma túy được duy trì bởi D-amphetamine, L-deprenyl (selegiline) và D-deprenyl theo lịch trình bậc hai ở khỉ sóc. Psychopharmacology183(4), 413 – 421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

*** 

Theo dõi bản tin của chúng tôi

Để được cập nhật tất cả các tin tức mới nhất, ưu đãi và thông báo đặc biệt.

Hầu hết các bài viết được ưa thích

Tiêu thụ thực phẩm chế biến cao và sức khỏe: Bằng chứng mới từ nghiên cứu

Hai nghiên cứu cung cấp bằng chứng liên quan đến việc tiêu thụ nhiều ...

CoViNet: Mạng lưới phòng thí nghiệm toàn cầu mới về virus Corona 

A new global network of laboratories for coronaviruses, CoViNet,...

Mèo có nhận thức được tên của chúng

Nghiên cứu cho thấy khả năng phân biệt giọng nói của mèo ...
- Quảng cáo -
94,567Người hâm mộNhư
47,691Người theo dõiTheo
1,772Người theo dõiTheo
30Thuê baoTheo dõi