Vắc xin chống Sốt rét: Công nghệ vắc xin DNA mới tìm thấy có ảnh hưởng đến khóa học trong tương lai không?

Việc phát triển vắc xin chống lại bệnh sốt rét là một trong những thách thức lớn nhất trước khoa học. Mosquirix^TM , một loại vắc-xin chống sốt rét gần đây đã được WHO phê duyệt. Mặc dù hiệu quả của loại vắc xin này là khoảng 37% nhưng đây vẫn là một bước tiến lớn vì đây là lần đầu tiên vắc xin chống sốt rét xuất hiện. Trong số các ứng cử viên vắc xin chống sốt rét khác, vắc xin DNA Vắc xin sử dụng adenovirus làm vectơ biểu hiện, có khả năng cung cấp nhiều kháng nguyên sốt rét dường như có tiềm năng lớn vì công nghệ được sử dụng gần đây đã chứng minh tính xứng đáng của nó trong trường hợp vắc xin Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) chống lại COVID-19.  

Vắc xin chống lại bệnh sốt rét đã được chứng minh là một thách thức do lịch sử sống phức tạp của ký sinh trùng biểu hiện các giai đoạn phát triển khác nhau với vật chủ, sự biểu hiện của một số lượng lớn các protein khác nhau trong các giai đoạn khác nhau, sự tác động lẫn nhau phức tạp giữa sinh học ký sinh trùng và khả năng miễn dịch của vật chủ, cùng với thiếu nguồn lực đầy đủ và thiếu hợp tác toàn cầu hiệu quả do dịch bệnh phổ biến ở hầu hết các nước thuộc thế giới thứ ba. 

Tuy nhiên, một số nỗ lực đã được thực hiện nhằm tạo ra và phát triển một loại vắc-xin hiệu quả chống lại căn bệnh khủng khiếp này. Tất cả những điều này đã được phân loại là tiền hồng cầu. vắc-xin vì chúng liên quan đến protein sporozoite và nhắm vào ký sinh trùng trước khi nó xâm nhập vào tế bào gan. Vật liệu đầu tiên được phát triển là vật liệu làm giảm bức xạ Plasmodium falciparum vắc xin sporozoite (PfSPZ)¹ điều đó sẽ cung cấp sự bảo vệ chống lại P. falciparum nhiễm trùng trong bệnh sốt rét-người lớn ngây thơ. Điều này được phát triển bởi GSK và Viện nghiên cứu quân đội Walter Reed (WRAIR) vào giữa những năm 1970 nhưng không được thực hiện vì không có hiệu quả đáng kể nào của vắc xin. Các thử nghiệm Giai đoạn 2 gần đây được thực hiện trên 336 trẻ sơ sinh từ 5–12 tháng tuổi để xác định tính an toàn, khả năng dung nạp, khả năng miễn dịch và hiệu quả của Vắc xin PfSPZ ở trẻ sơ sinh ở vùng có nguy cơ lây truyền cao. bệnh sốt rét bối cảnh ở miền tây Kenya (NCT02687373)², cũng cho kết quả tương tự rằng mặc dù có sự gia tăng đáp ứng kháng thể phụ thuộc vào liều lượng trong 6 tháng ở nhóm dùng liều thấp nhất và cao nhất, nhưng không thể phát hiện được phản ứng của tế bào T ở tất cả các nhóm liều. Do không có hiệu quả đáng kể của vắc-xin, người ta quyết định không theo đuổi vắc-xin này ở nhóm tuổi này. 

Một loại vắc xin khác do GSK và WRAIR phát triển vào năm 1984 là vắc xin RTS, S, được gọi là Mosquirix^TM nhắm mục tiêu đến protein sporozoite và là vắc xin đầu tiên đã trải qua thử nghiệm Giai đoạn 3³ và là người đầu tiên được đánh giá trong các chương trình tiêm chủng thường quy tại các vùng lưu hành bệnh sốt rét. Kết quả của thử nghiệm này cho thấy trong số trẻ em từ 5–17 tháng tuổi được tiêm 4 liều vắc xin RTS, S, hiệu quả chống lại bệnh sốt rét là 36% sau 4 năm theo dõi. RTS, S chứa R, dùng để chỉ vùng lặp lại trung tâm, một tetrapeptit lặp lại kép duy nhất được bảo tồn cao NANP, T đề cập đến các biểu mô tế bào lympho T Th2R và Th3R. Peptide RT kết hợp được hợp nhất về mặt di truyền với đầu cuối N của kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg), vùng “S” (Bề mặt). RTS này sau đó được đồng biểu hiện trong tế bào nấm men để tạo ra các hạt giống vi rút hiển thị cả protein sporozoite (vùng lặp lại R với T) và S trên bề mặt của chúng. Phần “S” thứ hai được biểu thị dưới dạng HBsAg không được sử dụng kết hợp tự nhiên với thành phần RTS, do đó có tên RTS, S.  

Một loại vắc-xin khác đã được phát triển để chống lại bệnh sốt rét là DNA-Quảng cáo vắc xin sử dụng người adenovirus để biểu hiện protein sporozoite và một kháng nguyên (kháng nguyên màng đỉnh 1)⁴. Các thử nghiệm giai đoạn 2 đã được hoàn thành trên 82 người tham gia trong thử nghiệm nhãn mở không ngẫu nhiên Giai đoạn 1-2 để đánh giá Tính an toàn, khả năng sinh miễn dịch và Hiệu quả của loại vắc xin này ở người khỏe mạnh. Bệnh sốt rét-Người lớn ngây thơ ở Mỹ. Khả năng miễn dịch vô trùng cao nhất đạt được chống lại bệnh sốt rét sau khi chủng ngừa bằng vắc xin tiểu đơn vị dựa trên adenovirus này là 27%.  

Trong một nghiên cứu khác, adenovirus ở người đã được thay đổi thành adenovirus tinh tinh và một kháng nguyên khác, TRAP (protein kết dính liên quan đến thrombospondin) được hợp nhất với protein sporozoite và kháng nguyên màng đỉnh để tăng cường khả năng bảo vệ.⁵. Đáp ứng vắc xin trong vắc xin ba đơn vị phụ kháng nguyên này là 25% so với –2% trong vắc xin hai đơn vị phụ khi so sánh.  

Các nghiên cứu trên cho thấy việc sử dụng DNA đa tiểu đơn vị dựa trên adenovirus vắc-xin có thể có khả năng bảo vệ tốt hơn (như đã đề cập ở trên) và cũng như trường hợp trong nghiên cứu được thực hiện với vắc xin Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 gần đây chống lại COVID-19 sử dụng adenovirus biến đổi gen làm vectơ để biểu hiện protein tăng đột biến làm kháng nguyên. Công nghệ này có thể được khai thác để biểu hiện nhiều mục tiêu protein nhằm mục tiêu bệnh sốt rét ký sinh trùng trước khi nó lây nhiễm vào tế bào gan. Vắc xin hiện được WHO phê duyệt sử dụng một công nghệ khác. Tuy nhiên, thời gian sẽ trả lời khi nào chúng ta sẽ có được vắc-xin sốt rét hiệu quả có thể giải quyết gánh nặng bệnh tật ở các nước châu Phi và Nam Á để giúp thế giới vượt qua căn bệnh chết người này. 

*** 

dự án:

1. Clyde DF, Hầu hết H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Chủng ngừa cho con người chống lại bệnh sốt rét do falciparum gây ra bởi sporozite. Là J Med Sci. Năm 1973; 266 (3): 169–77. Tập 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Tính an toàn, tính sinh miễn dịch và hiệu quả của Vắc xin PfSPZ chống lại bệnh sốt rét ở trẻ sơ sinh ở miền tây Kenya: thử nghiệm giai đoạn 2 mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. Nat Med 27, 1636 tầm 1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. Vắc xin RTS,S/AS01 (Mosquirix™): tổng quan. Nhân loại Vắc xin & Liệu pháp miễn dịch. Tập 16, 2020 – Số 3. Đăng trực tuyến: 22/2019/XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., và cộng sự 2013. DNA Mã hóa vắc xin sốt rét Prime/Adenovirus Boost P. falciparum CSP và AMA1 tạo ra sự bảo vệ vô trùng liên quan đến miễn dịch qua trung gian tế bào. PLOS One. Xuất bản: 14 tháng 2013, XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., Và cộng sự 2021. Một kháng nguyên ba Plasmodium falciparum DNA Prime—Chế độ tiêm vắc-xin sốt rét tăng cường Adenovirus ưu việt hơn chế độ hai kháng nguyên và bảo vệ chống lại tình trạng lây nhiễm sốt rét ở người có kiểm soát ở những người trưởng thành khỏe mạnh chưa từng mắc bệnh sốt rét. XIN VUI LÒNG Một. Xuất bản: ngày 8 tháng 2021 năm XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***